李太生：为抗艾患者打开希望之门

■人物档案

李太生，著名艾滋病专家。日前，他和团队同事们通过全国多中心、大样本的前瞻性队列研究，在国际上首次阐明艾滋病病毒(HIV)感染者糖尿病发生率及空腹血糖受损率，发表在艾滋病研究领域世界顶级杂志《艾滋病杂志》上。

熟悉中国艾滋病治疗史的人都知道，李太生功不可没。

在20多年的抗艾临床研究中，这位勤奋、执着的临床医生坚持独立思考、敢于标新立异，探索出一条适合中国国情的艾滋病临床研究之路，为绝境中的“抗艾”患者打开希望之门。

“我可以自豪地说，在诸位同道的携手努力下，艾滋病已经成为一个像高血压、糖尿病一样的慢性病，如果好好吃药治疗，活20年没有问题。”李太生说。

2015年初，李太生和北京协和医院艾滋病诊疗中心的同事们通过全国多中心、大样本的前瞻性队列研究，国际上首次阐明艾滋病病毒(HIV)感染者糖尿病发生率及空腹血糖受损率，发表在艾滋病领域世界顶级杂志《艾滋病杂志》上。

这是李太生团队从2008年以来联合全国多中心、多学科开展HIV感染者自身非艾滋相关疾病的发病规律和危险因素研究所获众多成果中的一项。他们的工作不仅为降低艾滋病患者重要脏器并发症导致的病死率提供了科学的临床治疗依据，而且在临床实践中，探索创建了艾滋病综合诊治的“协和模式”，并推广至全国。

提出艾滋病病人免疫功能可以重建的理论

艾滋病的“鸡尾酒”疗法于1996年初进入临床。世界上几个著名的艾滋病研究中心都在夜以继日地观察其疗效。3个月后，澳大利亚率先报道，“鸡尾酒”疗法只能控制病情，对于修复艾滋病患者体内已经遭到破坏的免疫系统则无能为力。

此时，硕士生毕业后的李太生受教育部委派，来到法国巴黎攻读艾滋病专科医生学位，师从世界著名的艾滋病临床专家卡特拉玛教授。1995年拿到临床艾滋病专科医生学位后，李太生继续留在法国的实验室里学流式细胞仪检测和细胞培养等技术，并开始攻读博士学位。

他的博士导师奥特郎女士并不愿过早相信“‘鸡尾酒’疗法只能控制病情”这样丧气的结论，她要李太生每天抽点治疗中患者的血进行研究。但在最初的三四个月，他们的试验结果与其他研究中心并无差异。

奥特郎和李太生仍然不愿放弃。“我们认为，病人好不好，不能只看数据，还要直接看病人。而治疗中患者的CD4细胞(HIV的主要攻击对象)数虽然增长得很慢，但身体状态还算不错。”

9个月后，曙光乍现。“我们所观察的艾滋病患者，其CD4细胞数开始出现恢复和反弹。”

1997年、1998年，世界著名学术杂志《科学》和《柳叶刀》先后刊发他们的相关论文。

于是，艾滋病免疫功能重建理论面世。有评论指出，该理论宣告艾滋病不再是不治之症。

1999年，李太生被法国授予“优秀外国医师奖”，成为首次获得该奖的中国人。

“这5年半的留学生涯对我来说太重要了。”李太生说，“最重要的是接受了科学训练、学会了独立思考。以前老把课本上的经典理论奉为金科玉律，留学中才意识到：要勇于独立思考，去解决前人不能解决的问题。”

建立性价比最高的抗艾药物组合方案

随着国家对艾滋病防控工作的日益重视，1999年回到北京协和医院后李太生开始大显身手。2005年，他牵头承担了国家“十五”科技攻关课题“中国艾滋病病人的抗病毒治疗研究”。此前，医学界用国产的5种仿制药，确定了“鸡尾酒疗法”的3种配伍方案。为证实国产抗病毒治疗药物的疗效，李太生联合全国从事艾滋病治疗研究的13个中心，从362例HIV感染者和艾滋病患者中筛选出198个病例，随机编入3个方案组，进行了为期一年的药物治疗和随访。

2006年12月发布的研究成果显示：国产艾滋病抗病毒药物疗效与进口药物一致，不良反应发生率相当，并确定2、3号两组为优选配伍方案；国产药物一个月治疗费用为500元，只有进口药的1/6左右。

“建立有效、毒副作用小的最优药物组合方案，是我国控制艾滋病疫情、降低发病率和死亡率的必然选择。”李太生说，“我们国家是并不富裕的发展中国家，艾滋病的治疗、研究应该走自己的路，不能唯西方国家马首是瞻。”

之后，他带领课题组乘胜前进，承担了传染病研究国家重大专项课题，进一步开展两组优选方案的毒副作用与耐药研究，以期进一步优化。两年后，课题组研究确立的优化一线方案最大限度避免了一些毒副作用，年人均费用为1437元，与以进口药为主的方案相比，年均降低了61.4%；病人的HIV病毒完全抑制率达到70%以上，达到国际水平；年病死率显著下降。如果按2011年全年全国新治疗艾滋病病人4万人计算，使用该方案可使严重骨髓抑制的发生人数减少4800人，可节省治疗费用约1.3亿元，是迄今为止全球性价比最高的方案。

要搞出中国人自己原创的东西

2012年以前，奈韦拉平是艾滋病抗病毒治疗的一线骨干药物，但对标志免疫功能的CD4计数高的艾滋病患者来说，易引发肝毒性反应。为规避奈韦拉平引发的肝功损害，欧美国家在诊治指南上规定：女性CD4计数大于250、男性CD4计数大于400的HIV感染者都不能用该药。

李太生的研究结果则显示：中国大陆男性患者的CD4高于250以后就不能用奈韦拉平，否则发生肝功损害的可能性很大。这一建议被写入中国艾滋病治疗指南。

这已经不是李太生第一次挑战权威。他的另外两项研究成果也令国际同行瞩目。

国际艾滋病学界有一个经典结论：从感染HIV到艾滋病发病，潜伏期为8年。

“老外的指标不见得适用于中国人！”李太生根据自己的临床经验，自2007年开始，经过对全国235位基本明确是经性传播感染艾滋病的患者长达6年的跟踪研究，得出了一个惊人的结论：感染HIV病毒 CRF01－AE亚型的中国大陆病人，潜伏期只有4—5年！

李太生课题组分析了其中的原因：与欧美艾滋病患者不同，中国大陆经性传播感染的艾滋病患者，超过46%是AE亚型病毒；该亚型病毒有一个特点，感染病人后喜欢选择细胞上的辅助受体X4或者R5加X4双受体，而X4受体就是疾病进展快的“代名词”，所以中国经性传播感染患者的发病期提前了4年。

该成果发表在2004年1月的《艾滋病》上。“这一发现的意义，不仅在于颠覆了经典结论。”李太生说，“除了中国大陆，许多东南亚国家的患者感染的也是AE亚型病毒——我们的发现也为东南亚地区的艾滋病治疗提供了新的科学依据。”

李太生课题组还在国际上首次提出：中国大陆的艾滋病患者40%合并感染丙肝病毒(HBV)，这些患者不宜用奈韦拉平，以免引发更大的副作用。

凭借扎实的研究基础，北京协和医院2013年获得了首个国家自然科学基金委与美国国立医学研究所NIH的合作研究项目资助——联合攻关HIV/HBV共感者病毒免疫机制。

让研究成果惠及全国患者

“研究工作的进展，得益于北京协和医院这样的平台：在完善的患者管理数据库支持下，有高水平的专科作为后盾，可以开展高效有序的协作诊疗和转化医学研究，可以实现艾滋病患者从入口、就诊、会诊、随诊到风险评估及综合干预等的全流程、示踪化、个案化的综合管理与诊治研究新模式。”李太生说。

笔者在采访中了解到，艾滋病综合诊疗的“协和模式”，使艾滋病患者随访率达99%，无不明原因失访患者；患者服药依从性提升至99.2%，显著高于国际理想服药依从性水平的95%；因药物副作用更换方案的患者仅为7.6%，明显低于国内18.7%的平均水平；艾滋病治疗后的病毒完全抑制率达96%，患者的机会感染率由治疗前的34.7%降至1.8%，年病死率低于0.3%，达世界领先水平，且98%的患者完全回归社会，正常工作、生活。