面部潮红常腹泻？当心神经内分泌肿瘤

    持续经常面部潮红、频繁腹泻腹痛、反复出现低血糖甚至哮喘……这些看似风马牛不相及的症状，其实可能指向同一种病：它曾带走万众“果粉”敬仰的苹果公司创始人乔布斯，也在摧残着从豆蔻少年到垂垂老者的男女病患。它虽然多发生在胃肠胰等消化系统，却有着一个奇怪的名字——“神经内分泌肿瘤”。近日，首届南方地区胰腺神经内分泌肿瘤专家研讨会（以下简称为“南方会”）在中山大学附属第一医院召开，南方神经内分泌肿瘤诊治中心同时挂牌。记者获悉，作为国内最大的神经内分泌肿瘤诊治中心之一，中山一院每年收到的病人来源五花八门：有因反复低血糖等症状去内分泌科治疗的，也有因反复皮肤潮红、拉肚子到消化科治疗的。专家指出，该病症状复杂多变，治疗不能靠专科医生单打独斗，而应走“多学科诊疗”之路。

     发病：

     超过三分之二出现在消化系统

    “神经内分泌肿瘤是一组具有高度异质性的肿瘤，并不是我们平时所认识的某个单一肿瘤，而是一大类肿瘤的总称。”中山大学附属第一医院副院长、消化内科首席专家陈旻湖教授指出，神经内分泌肿瘤可发生于全身许多器官和组织，以胃肠胰神经内分泌肿瘤最为常见，约占所有这类肿瘤的三分之二。

    提起该病的临床表现，“复杂多样”是最贴切的形容。神经内分泌肿瘤可分为不分泌激素的无功能性神经内分泌肿瘤和分泌激素的功能性神经内分泌肿瘤，临床表现可谓“千人千面”。以功能性神经内分泌肿瘤为例，病人会因肿瘤分泌的激素不同，而引发相应的症状。例如，胰岛素瘤可分泌过量胰岛素，令患者反复发作低血糖；胃泌素瘤，因可分泌胃泌素，导致胃酸分泌过多，让病人频发消化道溃疡。类癌则可因分泌血管活性物质5-羟色胺，令患者反复发作头面部和躯干部皮肤潮红、腹痛腹泻，甚至诱发哮喘。也有很大一部分神经内分泌肿瘤完全没有临床症状，只是在体检做CT、B超和胃肠镜时被偶然发现。

     分析：

     生长速度慢不等于良性肿瘤

    许多疾病都有发病人群的偏好，例如有些病青睐男性，有些则偏好女性，有些在老人中高发，有些则相中了少年郎。然而，这些规律放到神经内分泌瘤身上，全都失了灵。

    “发病没有性别上的差异，病人年龄跨度很大，有七十多岁发病的老人，也有十多岁的少年。”中山一院消化内科专科副主任陈洁主任医师指出，在所有的神经内分泌肿瘤患者中，约有10%的人具有遗传背景，携带有致病的缺陷基因，而绝大多数病人与遗传无关。

    病人们常常认为生长速度慢的肿瘤不是恶性肿瘤。“神经内分泌肿瘤是否属于恶性、预后好坏，与肿瘤生长速度快慢及是否分泌激素无关。”陈洁说，生长速度不快的神经内分泌肿瘤一样可以到处转移。评价这类肿瘤恶性程度的一个重要指标叫做Ki-67指数，这个指数反映了肿瘤生长增殖的速度。依据这个指数的不同范围，胃肠胰神经内分泌肿瘤分为三级。一级二级神经内分泌肿瘤的生存期绝大部分超过五年，而三级神经内分泌癌患者的平均生存时间只有十个月。

     治疗：

     “乔布斯癌”疗效好过胰腺癌

    在所有神经内分泌肿瘤中，名气最大的当属胰腺神经内分泌肿瘤。该病因苹果公司创始人乔布斯之死而闻名，被俗称为“乔布斯癌”。由于生长位置相同，加上同为恶性肿瘤，胰腺神经内分泌肿瘤常被人们误当成“夺命恶魔”胰腺癌，其实二者是起源于不同细胞的完全不同的两种肿瘤。

    胰腺神经内分泌肿瘤起源于胰腺的神经内分泌细胞，在组织学上具备特异的神经内分泌标志物，部分肿瘤具有分泌相关激素的功能。总的来说，胰腺神经内分泌肿瘤的治疗效果比胰腺癌好很多。但是，一旦它发生远处转移，病人的中位生存期也仅有三年左右。乔布斯当年经过了八年的抗肿瘤历程，最终不幸过世。陈洁强调，早期准确诊断、及时恰当的治疗对于神经内分泌肿瘤患者非常重要。神经内分泌肿瘤的治疗方法有多种，早期没有转移和仅有局部转移的患者可以通过手术彻底根治，实现临床治愈。

    陈旻湖指出，对于晚期不可手术根治性切除的神经内分泌肿瘤，还可选择放射介入治疗、核素治疗、化疗、生物治疗和分子靶向治疗等手段来改善病情，延长病人的生存时间。

     提醒：

     误诊漏诊率高 早期诊断率低

    “神经内分泌肿瘤患者最常见的三大问题是治疗不足、延误治疗和过度治疗。”陈旻湖指出，由于神经内分泌肿瘤的发生部位、临床表现、病理学特征、恶性程度及治疗的差异非常大，目前临床上对神经内分泌肿瘤的认识尚不充分，因此容易出现误诊和漏诊。以腹痛、腹泻为例，这恰好是很多消化道疾病共有的症状，因而极易被误诊为一般的消化道疾病。由于早期诊断的比例偏低，超过一半的神经内分泌肿瘤诊断时已经到了中晚期。

    “我们每年收到的病人来源五花八门。有因反复低血糖等症状去内分泌科治疗的，有因皮肤潮红、反复拉肚子到消化科治疗的。”陈洁指出，实际上，每个科单打独斗都搞不掂胃肠胰神经内分泌肿瘤。由于涉及多个组织器官，临床表现有显著的个体差异，其诊治需要根据患者个体情况，采取多学科诊疗（MDT）模式，来减少该类疾病的误诊、误治。

    对患者来说，首次“南方会”传递出一个好消息，本次“南方会”促成了来自华南、西南地区多家医院的相关专科医生交流经验，有助于加强多学科、多医院协作，推动临床对神经内分泌肿瘤的认识及规范化诊疗。

    “对于神经内分泌肿瘤这种临床少见的肿瘤，在大型医疗机构建立病人集中的多学科诊治中心是目前比较好的诊疗模式。”陈旻湖指出，以该院为例，神经内分泌肿瘤的多学科诊疗中心集合了专病门诊、影像诊断、胃肠外科、消化内科、肝胆胰外科、内分泌科、病理科、肿瘤介入科、核医学科等相关科室的专家，能够让患者享受到一站式规范优质的医疗服务，从而获得良好的诊治效果。

     小贴士：

     出现下列症状要小心

    陈旻湖提醒说，下列这些症状可能是神经内分泌肿瘤的信号，要当心：

    1.皮肤潮红：突发性或持续性头面部、躯干部皮肤潮红，可因酒精、剧烈活动、精神压力或因进食巧克力、香蕉等诱发；

    2.腹泻、腹痛：有些病人会有腹泻症状，或伴有腹痛；

    3.低血糖症：清晨或运动后易发，有些病人会出现视物模糊、精神异常等表现。

    4.反复发作、常规治疗效果不佳的胃十二指肠溃疡，患者多伴有腹泻。

    医学指导/中山大学附属第一医院副院长、消化内科首席专家陈旻湖教授，消化内科专科副主任陈洁主任医师

    文/任珊珊